Insulinooporność jest ważną nieprawidłowością metaboliczną, często związaną z infekcjami, rakiem, otyłością, a zwłaszcza cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM). Wcześniej wykazaliśmy, że czynnik martwicy nowotworów-alfa wytwarzany przez tkankę tłuszczową jest kluczowym mediatorem oporności na insulinę w zwierzęcych modelach otyłości – cukrzycy. Jednak mechanizm, w którym TNF-alfa zakłóca działanie insuliny, nie jest znany. Ponieważ stwierdzono wadliwą aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny (IR) w otyłości i NIDDM, zmierzyliśmy aktywność kinazy tyrozynowej IR w szczurzym modelu Zucker (fa / fa) otyłości i insulinooporności po neutralizowaniu TNF-alfa rozpuszczalnym TNF białko fuzyjne receptora (TNFR) -lgG. Neutralizacja spowodowała znaczny wzrost stymulowanej insuliną autofosforylacji IR, a także fosforylację substratu receptora insuliny (IRS-1) w tkankach mięśniowych i tłuszczowych szczurów fa / fa, przywracając je do poziomu zbliżonego do kontrolnego (chude) poziomy. W przeciwieństwie do tego, nie zaobserwowano znaczących zmian w stymulowanych insuliną fosforylacjach tyrozyny IR i IRS-1 w wątrobie. Fizjologiczne znaczenie poprawy sygnalizacji IR było wskazywane przez równoczesne zmniejszenie poziomu glukozy, insuliny i wolnego kwasu tłuszczowego w osoczu. Wyniki te pokazują, że TNF-alfa bierze udział w ogólnoustrojowej oporności na insulinę związanej z otyłością poprzez hamowanie kinazy tyrozynowej IR w dwóch tkankach, głównie odpowiedzialnych za stymulowany insuliną wychwyt glukozy: mięśnie i tłuszcz.
[podobne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz, leczenie lekomanii ]
Tags: leczenie kanałowe pod mikroskopem, leczenie lekomanii, wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz