Wstępna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

Chociaż interferon jest ważnym postępem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, 1,2, jest skuteczny u mniej niż 40 procent pacjentów, 3 należy podawać we wstrzyknięciu i ma potencjalnie ograniczające dawkę działania niepożądane. Analogi nukleozydów stanowią alternatywne podejście. Lamiwudyna, (-) enancjomer 3 -tiacytydyny, jest doustnym 2 , 3 -dideoksynukleozydem, który hamuje syntezę DNA przez zakończenie powstającego prowirusowego łańcucha DNA; zakłóca aktywność odwrotnej transkryptazy wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). W przeciwieństwie do innych dideoksynukleozydów, lamiwudyna nie hamuje mitochondrialnego DNA ani komórek progenitorowych szpiku w stężeniach, które blokują syntezę DNA HBV i nie jest włączona do DNA mitochondrialnego.4 Lamiwudyna hamuje DNA HBV w liniach komórkowych, kaczkach i szympansach. Wśród pacjentów z zakażeniem wirusem HIV i przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lamiwudyna szybko obniżyła poziom HBV DNA do niewykrywalnego poziomu. 7 We wstępnej, kontrolowanej placebo próbie z zakresem dawkowania, 75 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B było leczonych lamiwudyną przez cztery tygodnie w dawkach 5 do 600 mg na dzień. Nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane, a wszystkie dawki obniżały poziom HBV DNA w surowicy. Dawki 20 mg lub mniejsze powodowały niecałkowite zahamowanie DNA wirusa HBV, podczas gdy dawki 100 mg lub więcej prowadziły do prawie całkowitej supresji. Rebound po terapii wystąpił jednak u wszystkich z wyjątkiem trzech pacjentów, u których zniknął antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) 8. Aby jeszcze bardziej ocenić potencjalną skuteczność i bezpieczeństwo tego leku, podawano lamiwudynę przez 12 tygodni w węższym zakresie dawek do 32 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, próbę dawkowania lamiwudyny u 32 pacjentów z przewlekłym, replikującym zapaleniem wątroby typu B. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do przyjmowania doustnych dawek 25, 100 lub 300 mg lamiwudyny na dobę przez 12 tygodni, z monitorowanie w tygodniach 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12. Monitorowanie kontrolne prowadzono przez 24 tygodnie po leczeniu, w 14 i 16 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie do 36. tygodnia. Biopsji wątroby nie wykonywano rutynowo przed lub po zabiegu.
Wśród uczestników biorących udział w badaniu byli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat, którzy mieli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy przez co najmniej sześć miesięcy, HBeAg przez co najmniej trzy miesiące, poziomy DNA HBV co najmniej 10 pg na mililitr (oznaczenie genetyki, Abbott Diagnostics , North Chicago, Illinois) przez co najmniej trzy miesiące i poziomy aminotransferazy alaninowej w zakresie od normalnego do 300 U na litr. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od tego, czy pacjenci byli uprzednio leczeni interferonem, a jeśli tak, nie mieli odpowiedzi. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli otrzymali leczenie przeciwwirusowe, immunomodulujące lub kortykosteroidalne w ciągu poprzednich sześciu miesięcy; miał zdekompensowaną chorobę wątroby (bilirubina,> 2,5 mg na decylitr [43 .mol na litr], czas protrombinowy wydłużony o> 2 sekundy, albumina, <3 g na decylitr lub historia wodobrzuszy, krwotok z żylaków lub encefalopatia wątrobowa); były również zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C, zapaleniem wątroby typu D lub wirusem HIV; miał stężenie kreatyniny powyżej 1,5 mg na decylitr (130 .mol na litr); miał stężenie hemoglobiny poniżej 10 mg na decylitr, liczbę białych krwinek poniżej 3000 na milimetr sześcienny lub liczbę płytek poniżej 100 000 na milimetr sześcienny; miał poważną, niepokojącą chorobę medyczną lub inny rodzaj choroby wątroby; lub były w ciąży lub w okresie laktacji.
Poziomy DNA HBV mierzono za pomocą testu hybrydyzacji z oznaczeniem jodowym 125 (test Genostics, Abbott)
[podobne: megamed bełchatów rejestracja, urojenia ksobne, psychoterapia grupowa warszawa ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: megamed bełchatów rejestracja psychoterapia grupowa warszawa urojenia ksobne