Wstępna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. ad 5

Jeden z tych dwóch pacjentów nawrócił trzy miesiące po 45. tygodniu obserwacji. Ponieważ tracą one markery replikacji HBV, większość pacjentów, którzy reagują na interferon, wykazuje podwyższone aktywności aminotransferaz podobne do obserwowanych w ostrym zapaleniu wątroby.1,12 Efekt ten przypisano immunomodulacyjnemu działaniu interferonu na interakcję między cytolitycznymi limfocytami T i hepatocyty zakażone HBV. Pomimo faktu, że lamiwudyna, podobnie jak inne analogi nukleozydów, 13,14 nie ma rozpoznanego, bezpośredniego wpływu na układ odpornościowy, 41 procent naszych pacjentów wykazywało zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej podobne do tych zgłaszanych u pacjentów leczonych interferonem. Ponadto niektórzy pacjenci mieli samoograniczone zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej – podobne do obserwowanych w ostrym zapaleniu wątroby – kilka miesięcy po zakończeniu leczenia, po których nastąpiło zahamowanie DNA HBV, jak doniesiono u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy byli leczeni z cytarabiną13 i fialurydyną.15
Leczenie przerwano w 6. tygodniu u jednego pacjenta w grupie 25 mg po nagłym zwiększeniu jego poziomów aminotransferazy alaninowej. Biopsja wątroby w tym czasie nie wykazała żadnych zmian w wynikach histologicznych w linii podstawowej. Ponieważ zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej u pacjentów leczonych lamiwudyną było odwrotnie, a nie bezpośrednio, związane z dawką, uważaliśmy za mało prawdopodobne hepatotoksyczność leku. Lamiwudyna nie powodowała żadnych działań niepożądanych – opornej na leczenie kwasicy mleczanowej, niewydolności wątroby i nerek, zapalenia trzustki ani miopatii – ostatnio związanej z leczeniem fialurydyną, ani nie ma toksyczności mitochondrialnej, charakterystycznej dla fialurydyny .4,5,16-22 Lekki, nieswoisty działania niepożądane obserwowane podczas leczenia lamiwudyną nie zależały od dawki, a zgłaszane nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych były przejściowe, bezobjawowe i niezwiązane czasowo z terapią.
Ponieważ pięciu z sześciu pacjentów z utrzymującą się supresją DNA HBV nie zareagowało na wcześniejsze leczenie interferonem, możliwe jest, że to leczenie przyczyniło się do późniejszego sukcesu leczenia lamiwudyną. W badaniu kontrolowanym placebo, obecnie badamy lamiwudynę w monoterapii lub w połączeniu z interferonem u pacjentów bez odpowiedzi na wcześniejsze leczenie interferonem.
Wszyscy pacjenci, u których wystąpił nawrót choroby w tym badaniu, są obecnie ponownie leczeni 100 mg lamiwudyny na dobę. Do tej pory HBeAg zniknął u trzech dodatkowych pacjentów po 12, 16 i 28 tygodniach leczenia. Wyniki obecnego badania i wstępne wyniki kolejnego badania sugerują, że większe, kontrolowane badania lamiwudyny są uzasadnione.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Przedstawione w części na 45. corocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia do Badania Chorób Wątroby, Chicago, 14 listopada 1994 r., W formie abstrakcyjnej (Hepatology 1994; 20: 199).
Wspierany przez grant z Glaxo Research Institute, przez Fundusz Hepatitis Research of Massachusetts General Hospital oraz grant z Centrum Badań Klinicznych (MO1RR01066) od National Institutes of Health do Massachusetts General Hospital.
Jesteśmy wdzięczni Eloise Watkins, RN, MPH, koordynatorowi badań i personelowi pielęgniarskiemu Centrum Badań Klinicznych Mallinckrodt (Massachusetts General Hospital); Carol J. Bodicky, RN, koordynator badań (St. Louis Veterans Affairs Medical Center); Kathy Roach, koordynatorowi studiów (University of Miami School of Medicine); oraz Lynn M. Crowther i JoAnne Bixler, MS, monitory badawcze oraz Andrew Hill i James Esinhart, Ph.D., statystyka (Glaxo).
Author Affiliations
Z Oddziału Gastrointestinal i Liver-Biliary-Pancreas Centre, Massachusetts General Hospital i Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston (JLD); Oddział Gastroenterologii, Klinika Ochsnera, Nowy Orlean (RPP); Centrum Chorób Wątroby, University of Miami School of Medicine oraz Veterans Affairs Medical Center, Miami (ERS, MB); i Glaxo Research Institute, Research Triangle Park, NC (CV, MR).
Prośba o przedruk do Dr. Dienstaga z Wydziału Gastroenterologii, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114.
[więcej w: wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz, fizjoterapia uroginekologiczna, leczenie lekomanii ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia uroginekologiczna leczenie lekomanii wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz