Wczesne leczenie zakażeń wirusem HIV

W artykule wstępnym dotyczącym badań nad wczesnym leczeniem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przez Kinloch-de Loës i wsp.1 oraz Volberding i wsp., 2 Dr. Ho (wydanie 17 sierpnia) 3 przytacza badanie wykazujące, że plateau stężenie wirusowego RNA po pierwotnej infekcji HIV typu (HIV-1) przewiduje wynik kliniczny. Sugeruje on, że leczenie w czasie serokonwersji może obniżyć początkową płaskość wirusa ( nastawa ), a tym samym poprawić późniejszy przebieg kliniczny. Kinloch-de Loës et al. stwierdzają, że podawanie leków przeciwwirusowych w czasie pierwotnego zakażenia HIV ma na celu zmniejszenie miana wirusa, co może. . . zmniejszyć szybkość klinicznego postępu choroby i poprawić przeżycie. Po 6 miesiącach jednak obciążenia wirusowe były identyczne w grupach zydowudyny i placebo, chociaż biorcy zydowudyny mieli większą liczbę limfocytów CD4 + i mniej infekcji oportunistycznych. Badanie zydowudyny u 28 pacjentów z późniejszymi stadiami choroby, zgłoszone przez Ruffaulta i wsp., Wykazało, że pacjenci, u których choroba postępowała, wykazywali wyższe poziomy wirusów w osoczu, zarówno podczas jak i po zakończeniu obserwacji, niż u pacjentów bez postęp, ale także miał wyższe poziomy w linii podstawowej.4
Jest oczywiste, że ładunek wirusa jest predyktorem progresji choroby. To, co rozpaczliwie potrzebujemy pokazać, to to, że modulacja obciążenia wirusowego osocza przez terapię podczas późnych stadiów zakażenia poprawia wynik kliniczny. Ludzie mogą wywnioskować, że zmniejszenie obciążenia wirusowego po pierwotnej infekcji zostało udowodnione, aby złagodzić przebieg choroby HIV-1. W rzeczywistości wielu lekarzy stosuje już pomiary poziomu RNA HIV-1 w osoczu w celu monitorowania leczenia długo po pierwotnej infekcji. Nie ma jeszcze żadnej naukowo uzasadnionej podstawy tego podejścia.
Koszt testu na oznaczenie poziomu RNA HIV-1 w osoczu wynosi około 250 USD. Test musiałby być przeprowadzany w odstępach około trzech miesięcy, co daje całkowity koszt 1000 USD rocznie. Ponieważ w Stanach Zjednoczonych jest od do 2 milionów osób zakażonych HIV-1, ogólny koszt monitorowania wiremii HIV RNA może wynosić od miliarda do 2 miliardów dolarów rocznie. Wprowadzanie tej praktyki byłoby bezuczciwe bez istotnych dowodów świadczących o jej korzyści. Odpowiednie badanie można przeprowadzić w ciągu 18 miesięcy. Do czasu przeprowadzenia tego badania prawie zawsze nieuzasadnione jest mierzenie poziomu RNA HIV-1 poza badaniem.
W. Jeffrey Fessel, MD
Permanente Medical Group, San Francisco, CA 94115
4 Referencje1. Kinloch-de Loes S, Hirschel BJ, Hoen B, i in. Kontrolowane badanie zydowudyny u pierwotnego wirusa ludzkiego niedoboru odporności. N Engl J Med 1995; 333: 408-413
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Volberding PA, Lagakos SW, Grimes JM, i in. Porównanie bezpośredniego leczenia z odroczonym zydowudyną u bezobjawowych dorosłych zakażonych HIV z liczbą komórek CD4 wynoszącą 500 lub więcej na milimetr sześcienny. N Engl J Med 1995; 333: 401-407
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ho DD. Czas trafić na HIV, wcześnie i mocno. N Engl J Med 1995; 333: 450-451
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 Ruffault A, Michelet C, Jacquelinet C, i in. Wartość prognostyczna wiremii osocza u pacjentów zakażonych HIV w trakcie leczenia AZT: dwuletnie badanie kontrolne. J Acquir Immune Defic Syndr 1995, 9: 243-248
Sieć ScienceGoogle Scholar
Ho stwierdza, że względna jednorodność HIV w najwcześniejszym stadium choroby sprzyja eliminacji wirusa przed rozwojem potencjalnych mutantów ucieczkowych. Argument ten wydaje się być niezgodny z przypadkową i niezależną akumulacją mutacji w regionie pol HIV, w porównaniu z regionem env. Jest to hiperzmienne regiony tego ostatniego genu, które zazwyczaj zostały zsekwencjonowane w badaniach heterogenności HIV i to właśnie te sekwencje prawdopodobnie znajdują się pod najsilniejszą selektywną presją przeciwciał i wymagań wejścia do komórki. Chociaż produkty genowe pol mogą również znaleźć się pod presją selekcyjną, czy jest jasne, że są one bardziej homogeniczne bardzo wcześnie w przebiegu choroby niż podczas przedłużonej fazy bezobjawowej, w odniesieniu do mutacji, o których wiadomo, że nadają oporność na zydowudynę. Jak można to wyjaśnić w świetle setek miliardów wirionów wytworzonych podczas pierwszych kilku tygodni infekcji, w połączeniu z częstością mutacji od do 10 na 10 000 par zasad.
Dr David H. Schwartz, Ph.D.
Szkoła Higieny i Zdrowia Publicznego im. Johnsa Hopkinsa, Baltimore, MD 21205-1901
Raport autorstwa Kinloch-de Loës i in. na temat stosowania zydowudyny w leczeniu pierwotnej infekcji HIV jest ekscytujące. Jak można się było spodziewać, stopień wiremii we wczesnym stadium infekcji był znacznie wyższy niż w jakimkolwiek innym czasie. Co więcej, dane na ryc. 3 raportu wskazują na trwałą redukcję poziomów antygenu p24 u pacjentów, którzy otrzymali zydowudynę i mniej skromne obniżenie poziomów RNA wirusa HIV. Autorzy wyciągnęli wniosek, że terapia antyretrowirusowa podawana podczas pierwotnej infekcji może spowolnić wystąpienie AIDS, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie początkowego obciążenia wirusowego.1 Chociaż wczesne leczenie może okazać się ważne dla prognozy, może mieć znacznie większe korzyści dla zdrowia publicznego.
Modele matematyczne sugerują, że od 56 do 92 procent przypadków transmisji HIV może być wynikiem transmisji podczas ostrego zakażenia.2 Obciążenie wirusowe w wydzielinach narządów płciowych jest prawdopodobnie wysokie w tym czasie, a zachowania seksualne o wysokim ryzyku, które pierwotnie pozwalały na uzyskanie HIV zazwyczaj trwa nieprzerwanie. Dlatego ograniczenie transmisji od osób z wczesną infekcją może być najlepszym sposobem ograniczenia rozprzestrzeniania się HIV. Chociaż zydowudyna nie eliminuje wirusa HIV z wydzieliny narządów płciowych, leki antyretrowirusowe mogą obniżać poziom wirusa poniżej stężenia wymaganego do skutecznej transmisji.
Pierwotne zakażenie HIV wydaje się być kluczowym celem zarówno leczenia, jak i zapobiegania. Jednak znalezienie, rekrutacja i leczenie pacjentów z ostrą infekcją będzie stanowić trudne wyzwanie.
Na poziomie społecznym musimy nadal poruszać normy społeczne w bezpieczniejszych kierunkach (np. Opóźniać inicjację stosunku płciowego, zmniejszać tempo zmian u partnerów i zwiększać stosowanie prezerwatyw). Zmniejszenie synergicznego efektu równoczesnych chorób przenoszonych drogą płciową na przenoszenie wirusa HIV3 za pomocą domniemanego leczenia opartego na indywidualnych objawach lub objawach lub na częstości występowania w populacjach może również zmniejszyć infekcyjność podczas pierwotnego zakażenia HIV Nadszedł czas, aby opracować strategie ukierunkowane na wczesną infekcję HIV, aby pomóc spowolnić rozprzestrzenianie się tego wirusa.
Willard Cates, Jr., MD, MPH < [podobne: leczenie lekomanii, stomatolog mokotów, fizjoterapia uroginekologiczna ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia uroginekologiczna leczenie lekomanii stomatolog mokotów