Tofacitinib w łuszczycowym zapaleniu stawów u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na inhibitory TNF czesc 4

Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, zdefiniowane w protokole badań, obejmowały poważną infekcję, infekcję półpaśca, zakażenie oportunistyczne, zakażenie prątkami gruźlicy, nowotwory, zdarzenia sercowo-naczyniowe, zdarzenia wątrobowe, śródmiąższową chorobę płuc i perforacje żołądkowo-jelitowe. Potencjalne infekcje oportunistyczne, nowotwory, zdarzenia sercowo-naczyniowe i zdarzenia wątrobowe zostały orzeczone przez niezależne komitety ekspertów, których członkowie nie byli świadomi zadań grupy próbnej (patrz Dodatek Uzupełniający). Analiza statystyczna
Szczegóły dotyczące obliczania wielkości próby znajdują się w dodatkowym dodatku. Analizy skuteczności obejmowały wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali co najmniej jedną dawkę tofacitinibu lub placebo (pełny zestaw analityczny). Aby kontrolować błąd typu I na poziomie 5%, przeprowadzono sekwencyjne testy hierarchiczne; dla wszystkich punktów końcowych, porównanie dawki 10 mg tofacitinibu z placebo przeprowadzono przed porównaniem dawki 5 mg tofacitinibu z placebo (patrz Dodatek dodatkowy). W odniesieniu do analizy pierwszorzędowego punktu końcowego po 3 miesiącach wykonano badanie wskaźnika odpowiedzi ACR20 dla każdej dawki tofacitinibu w porównaniu z placebo, a następnie testowano pod kątem zmiany wyniku HAQ-DI od wartości wyjściowej. Jeśli oba pierwotne punkty końcowe były znaczące, następujące kluczowe drugorzędne punkty końcowe po 3 miesiącach testowano w porządku hierarchicznym: wskaźnik odpowiedzi PASI75 i zmiana od wartości wyjściowej w wyniku indeksu Leeds Enthesitis Index, wskaźnik nasilenia Dactylitis, wynik fizyczny funkcjonowania SF-36, oraz całkowity wynik FACIT-F. Błąd typu I był kontrolowany globalnie dla podstawowych punktów końcowych i kluczowych drugorzędnych punktów końcowych. Planowano, że testowanie zatrzyma się w pierwszej instancji, w której nie osiągnięto istotności statystycznej w hierarchicznej kolejności. Dodatkowe hierarchie zastosowano do rodzinnych odpowiedzi ACR w analizie 3 miesiąca (z dawką 10 mg tofacitinibu, a następnie dawką 5 mg w porównaniu z placebo w odniesieniu do odpowiedzi ACR20, następnie odpowiedź ACR50, a następnie odpowiedź ACR70) i do odpowiedzi ACR20 podczas każdej wizyty (z dawką 10 mg tofacitinibu, a następnie dawką 5 mg w porównaniu z placebo w odniesieniu do odpowiedzi ACR20 po 3 miesiącach, po których następują 2 miesiące, miesiąc i 2 tygodnie). Istotność statystyczna została zadeklarowana, jeśli porównanie przeszło test zgodnie z wcześniej określoną hierarchiczną procedurą testowania. Wszystkie wartości P są dwustronne. We wszystkich punktach końcowych badania 95% przedziały ufności dla różnicy od placebo podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku.
Binarne punkty końcowe porównano z użyciem normalnego przybliżenia dla różnicy w proporcjach dwumianowych, z imputacją braku odpowiedzi na brakujące wartości (pacjenci, którzy wycofali się z badania, byli uważani za nie mających odpowiedzi podczas żadnej wizyty po odstawieniu). Ciągłe punkty końcowe analizowano za pomocą modelu o powtarzanych pomiarach, który obejmował grupę próbną, wizytę, interakcję grupy próbnej przez wizytę, lokalizację geograficzną i wartość bazową jako efekty stałe. W modelu zastosowano typową niestrukturalną macierz wariancji-kowariancji, bez imputacji dla brakujących danych
[podobne: rehabilitacja pourazowa, Kabiny Sanitarne, rehabilitacja dzieci ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: Kabiny Sanitarne rehabilitacja dzieci rehabilitacja pourazowa