Przeniesienie genu antybiotyku peptydowego katelicydyny przywraca zabijanie bakterii w modelu heteroprzeszczepu mukowiscydozy

S. aureus przy końcowym stężeniu 10 .g / ml (dane nie przedstawione). Dyskusja Pierwszym krokiem w rozwoju choroby płuc CF jest kolonizacja układu oddechowego po urodzeniu w wyniku wad odporności wrodzonej (13). Poważna i uporczywa odpowiedź zapalna rozwija się, ale nie jest w stanie usunąć zakażenia. Defekt obrony gospodarza jest ściśle związany z niedoborem CFTR, ponieważ korekcja defektu genetycznego w hodowanych komórkach CF powoduje przywrócenie aktywności przeciwdrobnoustrojowej (4, 6). Dwie rodziny peptydów przeciwdrobnoustrojowych, defensyny i katelicydyny zostały opisane jako część systemu obrony ludzkiego układu oddechowego; hBD-1, hBD-2 i LL-37 / hCAP-18 są produkowane w komórkach nabłonka i wydzielane do ASF (5. 9). Dowody, że ssacze peptydy przeciwdrobnoustrojowe rzeczywiście przyczyniają się do odporności wrodzonej in vivo, w dużej mierze opierają się na aktywności in vitro substancji oczyszczonych, a zatem są w dużej mierze pośrednie. Stosując model ludzkiego ksenoprzeszczepu oskrzelowego, w niniejszym badaniu wykazaliśmy, że LL-37 / hCAP-18 jest równie obfity w ASF od normalnych i ksenoprzeszczepów CF, wykluczając możliwość, że zmniejszone stężenia tego peptydu przyczyniają się do defektu obrony gospodarza znajdującego się w CF. Korekta genetycznego defektu komórek CF przez transfer genu CFTR spowodowała korektę defektu zabijania bez zmiany stężenia LL-37 / hCAP-18. Nadekspresja tego peptydu przy użyciu rekombinowanego adenowirusa skutkowała zwiększonymi stężeniami w ASF i przywróceniem defektów aktywności przeciwdrobnoustrojowej w ASF z heteroprzeszczepów CF. Szacujemy, że stężenie endogennej LL-37 / hCAP-18 w ASF ksenoprzeszczepów normalnych i CF wynosi 1,7. 1,8 .g / ml. Jest to nieco mniej niż minimalne stężenie hamujące (MIC) syntetycznego peptydu przeciwko P. aeruginosa w obecności laktoferyny, które wynosi 8 .g / ml przy użyciu testów in vitro (9). Zwiększone stężenie LL-37 / hCAP-18 z 1,8 do 6,7 .g / ml osiągnięte dzięki transferowi genów mieści się w zakresie MIC, co sugeruje, że może mieć znaczenie biologiczne. Efekt ten prawdopodobnie będzie jeszcze bardziej znaczący biologicznie, ponieważ LL-37 / hCAP-18 działa synergistycznie z innymi wydzielinowymi substancjami przeciwbakteryjnymi, takimi jak lizozym i laktoferyna (9). Wyniki uzyskane w doświadczeniach, w których dodanie syntetycznych próbek LL-37 do CF przywróciło działanie zabijające przy końcowym stężeniu 10 .g / ml, potwierdzają te założenia. Działanie biologiczne obserwowane w tym badaniu nie było spowodowane niespecyficzną odpowiedzią na infekcję wirusową, ponieważ zastosowanie wektora kontrolnego nie wykazało żadnego wpływu na działanie przeciwdrobnoustrojowe. Badanie to demonstruje alternatywne podejście genetyczne do leczenia CF w oparciu o zwiększoną ekspresję endogennego antybiotyku peptydowego o szerokim spektrum działania
[przypisy: psychoterapia grupowa warszawa, nfz przegladarka skierowan do sanatorium, suszona mięta ]

Tags: , ,

No Responses to “Przeniesienie genu antybiotyku peptydowego katelicydyny przywraca zabijanie bakterii w modelu heteroprzeszczepu mukowiscydozy”

  1. Skull Crusher says:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: stomatolog zielona góra[...]

  2. 101 says:

    Najlepiej to robic badania kontrolne

  3. Dark Horse says:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: rwa kulszowa[...]

  4. Commando says:

    Popytajcie lekarzy na oddziałach onkologicznych

  5. Bowler says:

    [..] Odniesienie w tekscie do laserowe leczenie żylaków[...]

  6. Stefan says:

    Ciekawe te informacje ale nie u nas

Powiązane tematy z artykułem: nfz przegladarka skierowan do sanatorium psychoterapia grupowa warszawa suszona mięta