Przeniesienie genu antybiotyku peptydowego katelicydyny przywraca zabijanie bakterii w modelu heteroprzeszczepu mukowiscydozy 5

Ostatnie badania sugerują, że defekt genu w mukowiscydozie (CF) prowadzi do naruszenia odporności wrodzonej. Opisujemy nowatorską strategię genetyczną dla odwrócenia specyficznego dla CF defektu aktywności przeciwdrobnoustrojowej poprzez przeniesienie genu kodującego wydzielany antybiotyk peptydowy katelicydyny do nabłonka dróg oddechowych hodowanego w modelu ludzkiego ksenoprzeszczepu oskrzelowego. Płyn powierzchniowy dróg oddechowych (ASF) z ksenoprzeszczepów CF nie zabił Pseudomonas aeruginosa ani Staphylococcus aureus. Częściowa rekonstytucja transbłonowej ekspresji transbłonowej receptora CF po transferze genem za pośrednictwem adenowirusa przywróciła aktywność przeciwdrobnoustrojową ASF z heteroprzeszczepów CF do normalnych poziomów. Ekspozycja ksenoprzeszczepów CF na adenowirusa eksprymującego ludzką katelicydynę LL-37 / hCAP-18 podwyższyła poziomy tego peptydu w ASF trzy do czterokrotnie powyżej normalnych stężeń, które były równoważne w ASF od CF i normalnych heteroprzeszczepach przed przeniesieniem genu. Wzrost LL-37 był wystarczający do przywrócenia normalnego poziomu zabijania bakterii. Przedstawione dane opisują alternatywne podejście genetyczne do leczenia CF w oparciu o zwiększoną ekspresję endogennego peptydu przeciwdrobnoustrojowego i dostarczają mocnych dowodów, że ekspresja peptydów przeciwdrobnoustrojowych rzeczywiście chroni przed infekcją bakteryjną. Wprowadzenie Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana przez mutacje w genie kodującym transbłonowy regulator konduktancji CF (CFTR); mutacje te powodują przewlekłe infekcje dróg oddechowych z towarzyszącym ciężkim stanem zapalnym (1). CFTR jest rozpoznawany głównie jako kanał chloru o niskim przewodnictwie, eksprymowany głównie w surowicy komórek gruczołowych i powierzchniowych komórkach nabłonkowych ludzkich dróg oddechowych (2). Obecne próby leczenia CF obejmują wielokrotne cykle antybiotykoterapii w celu zahamowania infekcji bakteryjnych w celu korekcji pierwotnego defektu genetycznego poprzez transfer genu CFTR (3). Lepsze zrozumienie związku między wadą przewodnictwa chlorkowego a chroniczną infekcją dróg oddechowych i zapaleniem jest ważne przy projektowaniu alternatywnych terapii genetycznych i farmakologicznych. Wgląd w tę zagadkę zapewnił Smith i in. (4), który wykazał zmniejszoną zdolność powierzchni dróg oddechowych CF do zabijania bakterii, zdolność, która została przywrócona przez obniżenie stężenia soli w powierzchniowych drogach oddechowych (ASF). Jedna z hipotez mówi, że nieprawidłowe środowisko dróg oddechowych CF dezaktywuje cząsteczki przeciwdrobnoustrojowe, które są wydzielane do ASF, takie jak lizozym, laktoferyna, białka powierzchniowo czynne i wydzielnicza fosfolipaza A2. Niedawno wraz z innymi odkryliśmy rodzinę nabłonkowych peptydów przeciwdrobnoustrojowych eksprymowanych w ludzkim płucu, które przyczyniają się do odporności wrodzonej. Obejmują one ludzką a-defensynę i 2 (5 a 8) i katelicydynę LL-37 / hCAP-18 (9), z których wszystkie są różnie inaktywowane solą
[podobne: nfz przegladarka skierowan do sanatorium, zgrubienie opłucnej, urojenia ksobne ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: nfz przegladarka skierowan do sanatorium urojenia ksobne zgrubienie opłucnej