Posts Tagged ‘leczenie kanałowe pod mikroskopem’

Dowód na ochronną rolę płucnego surfaktantowego białka D (SP-D) przeciwko wirusom grypy typu A

Sunday, September 1st, 2019

Zbadaliśmy hipotezę, że lektyny związane z powierzchnią płucną – surfaktanty A i D (SP-A i -D) – przyczyniają się do początkowych mechanizmów ochronnych przeciwko wirusom grypy typu A (IAV). SP-D silnie hamował aktywność hemaglutynacji kilku szczepów IAV, jak również powodował agregację wirusów. SP-D wzmocnił wiązanie neutrofili przez IAV i odpowiedzi neutrofili oddechowych na wirusa. Dysfunkcja neutrofilów wynikająca z ekspozycji na IAV została zmniejszona, gdy wirus był wstępnie inkubowany z SP-D. W każdym z tych efektów pośredniczyła zależna od wapnia właściwość SP-D wiążąca węglowodany. …read more

Alternatywne łączenie: mechanizm do fenotypowego ratowania powszechnej odziedziczonej wady.

Sunday, September 1st, 2019

Około 2% rasy białej i Afroamerykanów jest homozygotami pod względem mutacji nonsensownej w eksonie 2 genu AMPD1 (deaminaza AMP). U tych osób występuje wysoki stopień niedoboru aktywności AMPD w ich mięśniach szkieletowych. Ponad 100 pacjentów z niedoborem AMPD1 zgłaszało objawy miopatii metabolicznej, ale jest oczywiste, że wiele osób z tym odziedziczonym defektem jest bezobjawowych, biorąc pod uwagę częstość występowania tego mutanta. Wyniki niniejszego badania dostarczają potencjalnego wyjaśnienia molekularnego dla korekty tego defektu genetycznego. Alternatywne splicing eliminuje ekson 2 w 0,6-2% transkryptów mRNA AMPD1 w dojrzałym mięśniu szkieletowym. …read more

Białko żeńskie Hamster, pentraksyna o ograniczonej populacji, jest składnikiem amyloidu chomika syryjskiego.

Sunday, September 1st, 2019

Kobiece białko (FP) to pentraksyna chomika syryjskiego, która jest homologiem dwóch ludzkich pentraksyn, białka reakcji C (CRP) i składnika amyloidu P (AP). Funkcjonalnie wykazano, że FP jest podobny do CRP, chociaż FP ma więcej homologii na końcu aminowym z AP. W niniejszej pracy zbadano amyloid w chomika syryjskim, aby ustalić, czy FP był zaangażowany w sposób analogiczny do AP. Stwierdzono, że FP jest składnikiem amyloidu chomika syryjskiego. Wniosek ten oparto na następujących wynikach: (a) FP konsekwentnie wykryto w złogach amyloidowych za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej z określonymi surowicami odpornościowymi; (b) Ilość FP ekstrahowanego z wątroby chomika bezpośrednio skorelowana z obecnością amyloidu; oraz (c) 125I-FP wstrzyknięto dożylnie chomiki amyloidotyczne, które szybko opuściły przedział wewnątrznaczyniowy i zostały następnie wykryte w złogach amyloidowych. …read more

Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 4

Sunday, September 1st, 2019

Natomiast HMGB1 wydaje się być późnym mediatorem w sepsie (6, 22, 33), zapewniając klinicznie istotne ramy czasowe dla interwencji farmakologicznej przez antagonizm HMGB1 i był skuteczny w przedklinicznych modelach sepsy (22, 25, 33, 34). Ponadto obecność autoprzeciwciał przeciwko HMGB1 w sepsie wiąże się z korzystnym wynikiem u pacjentów w stanie krytycznym (35). Inny członek rodziny HMGB, HMGN1, został ostatnio zidentyfikowany jako nowy alarmin, który jest krytyczny dla indukowanych lipopolisacharydów odpowiedzi immunologicznych (36). S100A8 i S100A9, najobficiej występujące białka cytoplazmatyczne w neutrofilach i monocytach, są również mediatorami zapalenia (4). Kompleksy S100A8 / S100A9 są uwalniane podczas aktywacji fagocytów i pośredniczą w ich działaniu poprzez TLR4, prowadząc do wytwarzania TNF-a. …read more

Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 5

Sunday, September 1st, 2019

Szlaki przekazywania sygnałów alarmowych powyżej są potencjalnymi celami terapeutycznymi dla immunomodulacji zarówno w ostrych, jak i przewlekłych chorobach zapalnych. Zostało to osiągnięte w modelach zwierzęcych poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na alarminy z użyciem przeciwciał lub konkurencyjnych inhibitorów, np. Box A (HMGB1) lub przez ukierunkowanie receptorów rozpoznawania wzoru (PRR) na przeciwciała lub rozpuszczalne receptory wabika. Zbieżność białek S100 i HMGB1 na ich receptory może być etapem ograniczającym szybkość w tym szlaku, a zatem stanowi atrakcyjny cel terapeutyczny. Blokada cytokiny w dół, w tym TNF-a i IL-6 jest stosowany klinicznie w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych, takich jak RA i choroba zapalna jelit, ale pozostaje nieskuteczny u znacznej części pacjentów. …read more

Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 7

Sunday, September 1st, 2019

Na przykład, immunologiczna aktywność adiuwanta wszystkich alarmin i właściwości przeciwdrobnoustrojowych wielu również oznacza, że mają potencjał terapeutyczny w opracowywaniu terapii i szczepionek przeciwko wirusom, grzybom i rakowi (145. 147). Jest to jednak stosunkowo nowe terytorium i takie postępy są bardziej odległe w horyzoncie translacji. W ciągu ostatniego stulecia dokonano ogromnych postępów w zrozumieniu systemu immunologicznego, co doprowadziło do znaczących sukcesów translacyjnych, w tym do opracowania leków immunosupresyjnych w dziedzinie przeszczepiania narządów (148), a ostatnio także terapii biologicznych, w tym anty-TNF- . terapia w leczeniu RA i innych przewlekłych chorób autoimmunologicznych (149). …read more

Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 12

Sunday, September 1st, 2019

Natomiast HMGB1 wydaje się być późnym mediatorem w sepsie (6, 22, 33), zapewniając klinicznie istotne ramy czasowe dla interwencji farmakologicznej przez antagonizm HMGB1 i był skuteczny w przedklinicznych modelach sepsy (22, 25, 33, 34). Ponadto obecność autoprzeciwciał przeciwko HMGB1 w sepsie wiąże się z korzystnym wynikiem u pacjentów w stanie krytycznym (35). Inny członek rodziny HMGB, HMGN1, został ostatnio zidentyfikowany jako nowy alarmin, który jest krytyczny dla indukowanych lipopolisacharydów odpowiedzi immunologicznych (36). S100A8 i S100A9, najobficiej występujące białka cytoplazmatyczne w neutrofilach i monocytach, są również mediatorami zapalenia (4). Kompleksy S100A8 / S100A9 są uwalniane podczas aktywacji fagocytów i pośredniczą w ich działaniu poprzez TLR4, prowadząc do wytwarzania TNF-a. …read more

Charakterystyka in vitro ludzkiego białka wiążącego czynnik martwicy nowotworu. Rozpuszczalna postać receptora czynnika martwicy nowotworu.

Sunday, September 1st, 2019

Czynnik martwicy nowotworów (TNF) jest plejotropowym mediatorem reakcji zapalnych. Bogate w cysteinę, silnie glikozylowane 30-kD białko wiążące TNF (TNF-BP) oczyszczone z moczu może odgrywać rolę w regulacji, ponieważ chroni in vitro przed biologicznym działaniem TNF. Cytotoksyczny wpływ TNF na linię komórkową fibrosarcoma WEHI 164 był hamowany o 50% przy 10-krotnym nadmiarze TNF-BP. Wiązanie TNF z receptorem częściowo uległo odwróceniu po dodaniu TNF-BP. Wyniki biosyntetycznego znakowania komórek za pomocą 35S-cysteiny, a następnie immunoprecypitacji przeciwciałem anty-TNF-BP wskazują, że TNF-BP jest formowany i uwalniany na powierzchni komórki przez cięcie, ponieważ nie obserwowano odpowiadającego polipeptydu komórkowego. …read more

Zmiany w metabolizmie chrząstki w zapaleniu stawów są odzwierciedlane przez zmienione poziomy aglomeru chrząstki w surowicy i mazi stawowej. Implikacje dla patogenezy.

Sunday, September 1st, 2019

Metabolizm aglomeratu chrząstki proteoglikanu badano u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA, n = 83), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA, n = 127) oraz w grupie kontrolnej (n = 117) za pomocą testów radioimmunologicznych opartych na przeciwciałach monoklonalnych dla glikozoaminoglikanów w surowicy i płyn stawowy (SF) do wykrywania epitopu 846 na siarczanie chondroityny (prawdopodobnie tylko w przypadku ostatnio syntetyzowanych cząsteczek) i epitopu siarczanu keratanu (KS) AN9PI, obecnego na nienaruszonych i zdegradowanych cząsteczkach. Poziomy Epitopu 846 były zawsze podwyższone w SF w stosunku do surowicy (średnio 38-krotnie w OA i 8,6-krotnie w RA), a najwyższe u pacjentów z OA, z najdłuższym czasem trwania choroby i największą utratą chrząstki, a najniższe w stawach RA z wysoką liczbą leukocytów. Stężenia w surowicy były częściej podwyższone w RA (56%) niż w OA (19%) i prawdopodobnie odzwierciedlają zwiększoną syntezę agrekanu w chorych stawach. Poziomy KS były wyższe w SF niż w surowicy u 69% pacjentów (do 2,3-krotnie); poziomy były odwrotnie (OA) i bezpośrednio (RA) związane z liczbą leukocytów SF. Serum KS ulegało zmniejszeniu w obu chorobach, a w RA było odwrotnie proporcjonalne do markerów ogólnoustrojowych i stawów. …read more

Zmniejszona aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny w otyłości – cukrzyca. Centralna rola czynnika martwicy nowotworów-alfa.

Sunday, September 1st, 2019

Insulinooporność jest ważną nieprawidłowością metaboliczną, często związaną z infekcjami, rakiem, otyłością, a zwłaszcza cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM). Wcześniej wykazaliśmy, że czynnik martwicy nowotworów-alfa wytwarzany przez tkankę tłuszczową jest kluczowym mediatorem oporności na insulinę w zwierzęcych modelach otyłości – cukrzycy. Jednak mechanizm, w którym TNF-alfa zakłóca działanie insuliny, nie jest znany. Ponieważ stwierdzono wadliwą aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny (IR) w otyłości i NIDDM, zmierzyliśmy aktywność kinazy tyrozynowej IR w szczurzym modelu Zucker (fa / fa) otyłości i insulinooporności po neutralizowaniu TNF-alfa rozpuszczalnym TNF białko fuzyjne receptora (TNFR) -lgG. Neutralizacja spowodowała znaczny wzrost stymulowanej insuliną autofosforylacji IR, a także fosforylację substratu receptora insuliny (IRS-1) w tkankach mięśniowych i tłuszczowych szczurów fa / fa, przywracając je do poziomu zbliżonego do kontrolnego (chude) poziomy. …read more