Monoklonalne przeciwciało stymulujące tarczycę

Ponieważ wykazano, że rozsiewanie ektodomeny TSHR następuje po rozszczepieniu TSHR (7), można oczekiwać, że wiązanie się TSHR-Ab, takiego jak MS-1 z TSHR, nie przyspieszy tego zdarzenia, jak miało to miejsce po związaniu TSH. Ponieważ TSH najwyraźniej był w stanie zwiększyć cięcie o prawie 75%, to niepowodzenie przez TSHR-Ab było dramatycznym odejściem od działania TSH. Ponieważ rozszczepienie TSHR prawdopodobnie również będzie następowało. podjednostkowe uwalnianie (7) i degradacja receptora (31), nasze dane silnie sugerują, że ponieważ stymulujące TSHR-Ab nie zaostrzyło cięcia, prawdopodobnie nastąpiłoby opóźnienie degradacji TSHR. A zatem, autoagresja tarczycy obserwowana w chorobie Gravesa-Basedowa indukowanej przez stymulowanie TSHR-Ab może obejmować wydłużony okres półtrwania funkcjonalnego docelowego antygenu oprócz przedłużonego okresu półtrwania samej IgG. Różnica ta może przyczyniać się do przedłużonej nadmiernej stymulacji, o której wiadomo, że jest indukowana przez Ab TSHR-A i nie jest po prostu wtórna do dłuższego okresu półtrwania IgG (1). Podsumowując, z powodzeniem wyizolowaliśmy stymulujące TSHR przeciwciało monoklonalne MS-1, które miało znaczną aktywność stymulującą tarczycę przy stężeniach nanogramów. MS-1 rozpoznaje epitop konformacyjny obejmujący. podjednostka natywnego antygenu TSHR, ale nie obejmująca regionu rozszczepienia TSHR. Ponadto wykazaliśmy, że podczas gdy TSH przyspiesza cięcie TSHR na dwie podjednostki, MS-1 nie naśladuje tego efektu TSH. Dane te sugerują nowy mechanizm wyjaśniający przedłużoną nadmierną stymulację tarczycy w chorobie Gravesa-Basedowa. PodziękowaniaDziękujemy Russell Marians za pomocną poradę i Ilarii Ciullo za przygotowanie TSHR. podjednostki A wyrażające komórki CHO. Praca ta była częściowo wspierana przez granty NIH DK-52464, DK-45011 i AI-24671 (do TF Davies) oraz przez Davida Owena Segal Endowment (do T. Ando). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: receptor hormonu tyreotropowego (TSHR); Autoprzeciwciało TSHR (TSHR-Ab); Jajnik chomika chińskiego (CHO); ludzka TSHR (hTSHR); wektor adenowirusowy zawierający pełnej długości hTSHR (AdTSHR); cykliczny AMP (cAMP); zielone białko fluorescencyjne (GFP).
[więcej w: wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz, suszona mięta, leczenie lekomanii ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: leczenie lekomanii suszona mięta wyszukiwarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz