Co jest w imieniu 4

Mutacje w licznych genach kodujących białka rybosomalne (RP) występują u 50%. 70% osób z niedokrwistością Diamond-Blackfan (DBA), co powoduje chorobę jako rybosomopatię. Jak opisano w tym wydaniu JCI, Sankaran, Gazda i współpracownicy wykorzystali sekwencjonowanie genomu w całym genomie do badania pacjentów z DBA bez wykrywalnych mutacji w genach RP. Zidentyfikowali dwa niepowiązane rodowody, w których choroba jest związana z mutacjami w GATA1, które kodują istotny hematopoetyczny czynnik transkrypcyjny bez znanych mechanistycznych związków z rybosomami. Wyniki te zapoczątkowały interesującą i potencjalnie emocjonalną debatę na temat tego, jak definiujemy DBA i czy termin ten powinien ograniczać się do czystych rybosomatopatii. Ogólnie rzecz biorąc, praca odzwierciedla potężną wiedzę i kontrowersje wynikające z zalewu danych generowanych przez nowe technologie genetyczne, które są wykorzystywane do analizowania ludzkich chorób. Historia DBAIn 1938 r. Pediatrzy Louis Diamond i Kenneth Blackfan opisali wrodzoną niedokrwistość z niedorozwojem prekursorów krwinek czerwonych i współistniejącymi wrodzonymi anemalią pozagałaczkową u około jednej trzeciej pacjentów (1). Etiologia tego zespołu, obecnie znana jako anemia Diamonda-Blackfana (DBA), od wielu lat fascynuje i wprawia w zakłopotanie hematologów dziecięcych. W 1997 r. Dahl i współpracownicy zidentyfikowali dziecko z DBA i translokacją chromosomową X: 19, wiążąc krytyczny region chromosomu 19 z DBA w proporcji rodzin multipleksowych (2). Pozycyjne klonowanie ujawniło, że zmutowanym genem był RPS19, który koduje składnik białkowy małej 40S podjednostki rybosomalnej (3). Następnie mutacje RPS19 zidentyfikowano w około 25% rodzin DBA, z których wszystkie wykazały dominujące dziedziczenie. Spekulacje na temat tego, w jaki sposób mutacje RPS19 mogą powodować DBA wystąpiły przez około 10 lat. Konkretnie rozważano, czy choroba jest skutkiem utraty unikalnych dodatkowych czynności rybosomalnych RPS19, czy też zaburzeń produkcji rybosomu. Poparcie dla tej drugiej hipotezy pojawiło się, gdy zidentyfikowano falę innych genów DBA, z których wszystkie kodowały różne małe lub duże białka podjednostki rybosomalnej (RP) (4). DBA postrzegane jako rybosomopatia Obecnie 50%. 70% pacjentów DBA jest uwzględnionych przez mutacje w jednym z 10 genów RP (4, 5). Dodatkowe choroby, w których mutacje powodują upośledzenie działania rybosomów, obejmują odziedziczone zespoły Treacher-Collins i Shwachman-Diamond oraz zespół 5q- mielodysplastyczny, wywołany przez somatyczną delecję chromosomalną (4). Zaburzenia te ilustrują koncepcję, że zmiany genetyczne w podstawowych szlakach komórkowych mogą wytwarzać unikalne kombinacje patologii specyficznych dla narządu. Jak zakłócenia rybosomów prowadzą do DBA nie są zrozumiałe, ale popularna teoria mówi, że brak równowagi w poszczególnych RP wyzwala punkt kontrolny za pośrednictwem p53, prowadząc do zatrzymania cyklu komórkowego i apoptozy prekursorów erytroidalnych (4)
[hasła pokrewne: stomatolog mokotów, ubezpieczenie europejskie, psychoterapia grupowa warszawa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: psychoterapia grupowa warszawa stomatolog mokotów ubezpieczenie europejskie