Co jest w imieniu 3

Na podłożu pewne RP wiążą się i hamują regulator p53 MDM2 (6). Co więcej, w modelach zwierzęcych, podobne do DBA efekty mutacji RP zależą częściowo od p53 (odniesienia 7, 8 i figury 1). Rysunek Bieżący model pokazujący, w jaki sposób haploinsuficje RP powoduje DBA. (A) Normalne erytroblasty wytwarzają dużą liczbę rybosomów do syntezy białek. Poziomy p53 pozostają niskie przez pętlę sprzężenia zwrotnego, gdzie MDM2, docelowy transkrypcyjny p53, ubikwitynuje p53 w celu promowania jego degradacji przez proteasomy. (B) Huploinsufficiency dla konkretnych RPs powoduje akumulację innych RP, które wiążą się z MDM2, hamując w ten sposób jego zdolność do promowania degradacji p53. W konsekwencji p53 gromadzi się i uruchamia zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę. Mutacje genu GATA1 u pacjentów, u których zdiagnozowano DBA Sankaran i współpracowników, wykorzystali sekwencjonowanie genomu w całym genomie do analizy większości lub wszystkich genów transkrypcji u dwóch braci bez widocznej mutacji w dowolnym genie RP (9). Obydwaj pacjenci nosili mutację w genie GATA1 kodowanym chromosomem X. Poprzez ukierunkowane sekwencjonowanie dodatkowych 62 męskich pacjentów DBA, wszystkich negatywnych pod względem mutacji genów RP, zidentyfikowali drugą rodzinę z niezależną mutacją genu GATA1. Obie te mutacje zmieniają składanie mRNA w celu faworyzowania wytwarzania białek GATA-1 skróconych w pozycji aminowej, nazywanych krótko GATA-1 lub GATA-1. GATA-1, czynnik transkrypcji palca cynkowego wyrażany głównie w prekursorach komórek krwi, jest niezbędny do rozwoju czerwonych krwinek, megakariocytów i ich potomstwa, komórek tucznych i eozynofilów (10). Kilka zaburzeń ludzkiej krwi jest powodowanych przez mutacje GATA1, które częściowo zmniejszają i / lub zmieniają funkcję odpowiedniego białka (odnośnik 11 i Figura 2). Mutacje z błędami w genie, które zmieniają motyw końca palca cynkowego na końcu aminowym białka GATA-1, mogą zaburzać wiązanie DNA i / lub interakcje kofaktora. Fenotypy kliniczne związane z takimi mutacjami obejmują niedokrwistość i / lub trombocytopenię, dysfunkcję płytek, porfirię (zaburzona synteza hemu) i talasemię (niezrównoważoną syntezę łańcucha globiny). Inna klasa klinicznie ważnych mutacji GATA1 występuje w eksonie 2 lub otaczających intronach i prowadzi do produkcji GATA-1, w którym brakuje aminokwasów 1. 83. Region ten jest nazywany domeną aktywacyjną końca NH2 (NAD), z uwagi na jego zdolność do aktywacji transkrypcji w komórkach nie-erytroidalnych. NAD wiąże białko supresorowe guza siatkówki, które może regulować zdolność GATA-1 do kontrolowania przeżycia lub proliferacji komórek (12). Mutacje somatyczne prowadzące do dominującej produkcji GATA-1 są niezmiennie związane z przejściowym zaburzeniem mieloproliferacyjnym (preleukemią) i ostrą białaczką megakarioblastyczną u małych dzieci z zespołem Downa (10)
[więcej w: parafrenia, kaufland łódź godziny otwarcia, ksobne ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: kaufland łódź godziny otwarcia ksobne parafrenia