Ból jako kanałopatia 4

U osób z migreną z zaburzeniami widzenia postuluje się, że CSD pochodzi z płata potylicznego mózgu i rozprzestrzenia się w kierunku kory czołowej (33,34). Istnieją dowody na to, że fala depolaryzacji astrogłowej może prowadzić do zmian naczyniowych i ewentualnego stanu zapalnego i bólu (35). Fotofobia jest częstym schorzeniem pacjentów z migreną, ale mechanizm, za pomocą którego światło nasila ból migreny, jest enigmatyczny. Ostatnio wykazano, że podgrupa z natury światłoczułych komórek zwojowych siatkówki (ipRGC) unerwia neurony neuronów we wzgórzu tylnym, których aktywność jest modulowana światłem (36). Co ciekawe, badanie małej grupy pacjentów sugerowało, że zaostrzenie światła migrenowego bólu głowy jest zachowane tylko u osób niewidomych, które zachowują zdolność postrzegania światła (36). Analiza genetyczna grupowania rodzinnego oraz badania bliźniąt wykazały, że istnieje istotny składnik genetyczny leżący u podstaw etiologii migrenowych bólów głowy (37). Rodzinna hemiplegiczna migrena (FHM) jest rzadką autosomalną dominującą formą migreny z aurą, która jest związana z umiarkowanym do ciężkiego osłabieniem motorycznym (hemiplegią), ataksją i napadami drgawek. Chociaż w badaniach genetycznych nad powszechną postacią migreny nie uzyskano specyficznych genów kandydujących, co wskazuje na poligeniczną etiologię, badania w FHM zidentyfikowały trzy geny powiązane z chorobą (przegląd w pozycji 30). Pierwszym zidentyfikowanym genem (związanym z FHM1) był CACNL1A4, umiejscowiony na chromosomie 19p3, który koduje podjednostkę | kanału neuronalnego bramkowanego napięciem Cav2.1 (38, 39). Obecnie istnieje 25 znanych mutacji w CACNL1A4 związanych z FHM1, z których wszystkie są mutacjami missense (30). Cav2.1 ma szeroki wzór ekspresji w OUN, na końcówkach presynaptycznych i błonie somatodendrytycznej, gdzie odgrywa rolę w szybkiej transmisji synaptycznej, przyczyniając się do napływu Ca i uwalniania neuroprzekaźnika (patrz odnośnik 40). Większość mutacji prowadzi do fenotypu wzmocnienia funkcji, w którym próg aktywacji kanału jest zmniejszony, co powoduje warunki sprzyjające inicjacji i propagacji CSD. Potwierdzają to dwa knock-in-mysie choroby niosące ludzkie mutacje FHM1 R192Q lub S218L, które wykazały obniżony próg i zwiększoną prędkość progresji CSD przez korę (41. 43). Zwiększoną gęstość prądu w komórkach ziarnistych móżdżku i zwiększoną neurotransmisję w złączu nerwowo-mięśniowym zaobserwowano u myszy typu knock-in. Jednakże, odnotowano również fenotyp utraty funkcji w zmutowanych kanałach neuronów hiperpokalnych Cav2.1 [311 null hipokampa z nadekspresją (44). Ta utrata funkcji szczególnie wpływa na zdolność kanału do pośredniczenia w hamującej transmisji synaptycznej, co sugeruje zróżnicowany efekt zmutowanych kanałów FHM1 na transmisję hamującą i pobudzającą (45). De Fusco i in. zidentyfikowali drugi locus połączony z FHM (FHM2) we włoskiej rodzinie, który miał mutacje missense w genie ATP1A2 kodującym podjednostkę A2 At + Na + / K + (46). Chociaż mutacje w ATP1A2 nie są stricte channelopatiami, pompy Na + / K + są odpowiedzialne za utrzymanie masowych jonowych stężeń Na + i K + przez błonę, które są krytyczne dla funkcji kanałów Na w generowaniu i propagacji potencjałów czynnościowych w neuronach. . Ponadto utrzymanie takich gradientów ma kluczowe znaczenie dla regulacji potencjału błonowego, transportu wapnia i aminokwasów zależnego od Na, jak również wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników w OUN. Obecnie istnieje 15 zmutowanych alleli ATP1A2, które zostały połączone z FHM2, z których większość przewiduje umiarkowane zmiany w funkcji pompy (Tabela 1) (47). U ssaków występuje cztery ATPazy Na + / K +. podjednostki łączące się z pomocniczymi. i . podjednostki w celu utworzenia funkcjonalnych pomp
[hasła pokrewne: suszona mięta, stomatolog mokotów, nfz przegladarka skierowan do sanatorium ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: nfz przegladarka skierowan do sanatorium stomatolog mokotów suszona mięta