Ból jako kanałopatia 1

Obserwacja, że rodziny z kanalopatią sercową związaną z SCN5A zgłaszają znacznie większą częstość występowania bólu brzucha niż populacja kontrolna doprowadziła do hipotezy, że kanałopatie sodowe mogą przyczyniać się do patogenezy zaburzeń czynnościowych jelit (67). Kanał sodowy bramkowany napięciowo Nav1.5 kodowany przez SCN5A ulega ekspresji w ludzkich komórkach nabłonka jelita czczego i komórkach śródmiąższowych Cajala (68). W badaniu z udziałem kohorty IBS jeden pacjent z wywiadem rodzinnym z IBS wykazywał mutację missense o utracie funkcji G298S na tle wspólnego polimorfizmu H558R w SCN5A (69). Mutacja G298S powoduje zmniejszenie gęstości prądu, spowolnienie kinetyki aktywacji i prawdopodobnie obniżoną wrażliwość mechaniczną kanału na tle H558R (69). Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia związku kanałopatii SCN5A z objawami IBS. Badania genetyczne dotyczące kanałów kanałopatii Niedawno skatalogowane zostały kanały biorące udział w szlakach bólowych zidentyfikowanych u zmutowanych myszy (63), a dostępna jest regularnie aktualizowana baza mutantów myszy (baza danych Pain Genes, nr 70 i http://paingeneticslab.ca/ 4105 / 06_02_pain_genetics_database.asp). Specyficzne specyficzne dla modalności transdukcje bólu zostały zidentyfikowane u wielu transgenicznie zmodyfikowanych myszy (3, 71). Zastosowane techniki obejmują badania obrazowe neuronów czuciowych w hodowli i analizę elektrofizjologiczną izolowanych preparatów nerwów skórnych lub szkodliwe wprowadzanie do rdzenia kręgowego mierzoną u znieczulonych myszy. Co uderzające, deficyty w aspektach transdukcji sensorycznej wykrywane na poziomie komórkowym nie zawsze przekładają się na silne fenotypy behawioralne, wspierając pogląd, że istnieje nadmiarowość w mechanizmach wykrywania uszkodzeń. Przykładowo, kanał potencjału przejściowego receptora TRPV1 jest aktywowany termicznie, ale myszy z nokautem, które nie eksprymują tego kanału, wykazują prawie normalne reakcje ostrej temperatury (72). Natomiast usunięcie bramkowanych napięciem kanałów Na + Nav1.7 i Nav1.8 prowadzi do utraty behawioralnej mierzonej szkodliwości mechanicznej; kanały te nie są czujnikami mechanicznymi, ale odpowiadają za sygnalizację elektryczną w neuronach wykrywających szkodliwe ciśnienie (4, 73). Interpretacja danych behawioralnych w modelach zwierzęcych stanowi zatem wyzwanie pod względem przypisania funkcji konkretnemu kanałowi, którego rola może być pośrednia. Warunkowe nokauty są przydatne do przypisywania funkcji zestawom komórek lub w kontekstach, w których globalna delecja genu jest zabójcza. Inne podejścia, na przykład stosowanie antysensownych oligonukleotydów lub siRNA do blokowania ekspresji genu, były szeroko stosowane do uzupełniania badań z nokautem. Jednakże dodatkowa komplikacja czasami wynika z faktu, że knockdown genu czasami daje wyniki odmienne od tych znalezionych u myszy z nokautem. Na przykład, gen knockdown z użyciem oligonukleotydów pokazuje, że Nav1.8 jest ważny w bólu neuropatycznym szczura, ale u myszy z nokautem Nav1.8, ból neuropatyczny rozwija się normalnie (74, 75). Pomimo tych zastrzeżeń systemy modeli gryzoni dostarczyły wglądu w potencjalne mechanizmy bólu (63, 76). Jednakże istnieje wiele przykładów nieoczekiwanych funkcji związanych z kanałami jonowymi u ludzi, które wydają się odgrywać rolę w ścieżkach bólu u myszy. Na przykład, stwierdzono, że TRPV4 odgrywa rolę w szkodliwym mechanosensowaniu u myszy (77, 78), ale mutacje ludzkiego TRPV4 są związane z szeregiem zaburzeń u ludzi, w tym z zespołem Charcot-Marie-Tooth 2C i głuchotą późną, a nie z swoisty zespół bólowy (79. 81). Ból patologiczny jako kanałopatia Chociaż dziedziczne bóle kanałopatologiczne związane z mutacjami somatycznymi występują, ból neuropatyczny może również powstać w wyniku błędnej ekspresji kanałów jonowych w wyniku środowiskowych obelg (zakażenie wirusowe, toksyczne leki i uraz fizyczny) (2)
[hasła pokrewne: leczenie lekomanii, nfz przegladarka skierowan do sanatorium, stomatolog mokotów ]

Tags: , ,

No Responses to “Ból jako kanałopatia 1”

  1. Pepper Legs says:

    Sporo sie dowiedzialam

  2. Osprey says:

    [..] Cytowany fragment: mezoterapia łódź[...]

  3. Thrasher says:

    Jak się ma zapalenie oskrzeli to trzeba leżeć cały czas w łóżku ?

  4. Ewa says:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: psychoterapeuta lublin[...]

  5. Małgorzata says:

    takie czasy nastały i gotujemy się w falach radiowyc

  6. Ludwik says:

    Article marked with the noticed of: dentysta bielsko[...]

  7. Damian says:

    Poziom wiedzy lekarzy I-szego kontaktu jest porażający.

Powiązane tematy z artykułem: leczenie lekomanii nfz przegladarka skierowan do sanatorium stomatolog mokotów