Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 5

Szlaki przekazywania sygnałów alarmowych powyżej są potencjalnymi celami terapeutycznymi dla immunomodulacji zarówno w ostrych, jak i przewlekłych chorobach zapalnych. Zostało to osiągnięte w modelach zwierzęcych poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na alarminy z użyciem przeciwciał lub konkurencyjnych inhibitorów, np. Box A (HMGB1) lub przez ukierunkowanie receptorów rozpoznawania wzoru (PRR) na przeciwciała lub rozpuszczalne receptory wabika. Zbieżność białek S100 i HMGB1 na ich receptory może być etapem ograniczającym szybkość w tym szlaku, a zatem stanowi atrakcyjny cel terapeutyczny. Blokada cytokiny w dół, w tym TNF-a i IL-6 jest stosowany klinicznie w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych, takich jak RA i choroba zapalna jelit, ale pozostaje nieskuteczny u znacznej części pacjentów. Blokada cytokiny była szczególnie nieskuteczna u pacjentów z ostrymi zaburzeniami zapalnymi. Ostre zaburzenia SIRS i sepsa. Ciężka trauma pozostaje najczęstszą przyczyną śmierci w wieku poniżej 45 lat. Istnieje dwufazowa dystrybucja śmiertelności, z początkowym szczytem odpowiadającym. Pierwszemu trafieniu. takie jak ciężkie obrażenia lub wstrząs krwotoczny. To powoduje, że wrodzony układ odpornościowy gospodarza wywołuje natychmiastową odpowiedź zapalną, której wielkość zależy od ciężkości obrażeń. Jeśli pacjent przeżyje, to systemowe zapalenie zostanie dodatkowo wzmocnione przez. Drugie uderzenie. takie jak niedokrwienie / reperfuzja, interwencje chirurgiczne i infekcje oportunistyczne, odpowiadające późniejszemu szczytowi śmiertelności (11). Powstała burza cytokinowa. opisujące przytłaczające i przedłużone uwalnianie mediatorów pro / przeciwzapalnych, w tym TNF-a, IL-1 (3, IL-6 i IL-10, odpowiada za dysfunkcję narządów, jak również zwiększoną wrażliwość na posocznicę (12. 14). ). Rzeczywiście, rokowanie koreluje z krążącymi poziomami biomarkerów ogólnoustrojowego stanu zapalnego, takich jak IL-6 i C-reaktywne białko (CRP). Perspektywa leczenia polytrauma i sepsy jako choroby zapalnej i immunologicznej za pomocą immunomodulacji pozostaje niespełniona (10, 15). Strategie obejmujące blokowanie cytokin i ich receptorów były obiecujące w warunkach przedklinicznych, ale rozczarowały w badaniach klinicznych (10, 16), być może częściowo z powodu bardzo wczesnego uwalniania TNF-a. zapobieganie szybkiej interwencji. Obecnie nie ma zatwierdzonego przez FDA środka do leczenia SIRS lub sepsy po aktywacji droterecoginy alfa, rekombinowanej postaci ludzkiego aktywowanego białka C, została wycofana przez FDA w 2011 r. W swojej roli mediatorów prozapalnych, alarminy zapewniają cenny wgląd w regulacja traumatycznych stanów zapalnych i patogenezy SIRS i powiązanych stanów chorobowych, w tym sepsy (17), która prowadzi do niewydolności wielonarządowej i śmierci u do 60% pacjentów (18). Najlepiej scharakteryzowanym alarmem w tym kontekście jest HMGB1. Jest szybko uwalniany do krążenia po ciężkim mechanicznym urazie (19) oraz w powiązanych stanach, a także w posocznicy (6). Jest to związane z niszczącą i samookaleczającą się wrodzoną odpowiedzią immunologiczną. Poziomy HMGB1 są również podwyższone w innych stanach zagrażających życiu, związanych z ostrym stanem zapalnym, w tym udarem i ostrym zawałem mięśnia sercowego (19. 21). W jałowym uszkodzeniu HMGB1 jest uwalniany jako wczesny mediator, który aktywuje późniejsze uwalnianie TNF-a. i inne cytokiny, a u zwierząt układowe podawanie HMGB1 jest zabójcze (22). Liczne badania na zwierzętach wykazały, że hamowanie HMGB1 z neutralizującym przeciwciałem lub rekombinowanymi antagonistami Box A lub N-końcową domeną trombomoduliny (23) jest korzystne w szoku krwotocznym (24, 25), niedokrwieniu / reperfuzji (26, 27), ostrej płuco (28, 29), zawał mięśnia sercowego (30) i uraz niedokrwienny mózgu (31, 32)
[przypisy: przychodnia salus, urojenia ksobne, leczenie kanałowe pod mikroskopem ]

Tags: , ,

No Responses to “Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 5”

  1. Róża says:

    Zawiera wsobie nie tylko wapń ale także witamine d

  2. Borys says:

    [..] Cytowany fragment: stomatologia bydgoszcz[...]

  3. Matylda says:

    Wiecie, droga redakcjo co mnie bardzo złości?

  4. Bartłomiej says:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: catering sushi warszawa[...]

  5. Radosław says:

    Prosze nie wprowadzac ludzi w blad

  6. Alpha says:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: kawa świeżo palona[...]

  7. Marianna says:

    nauka i medycyna jest potrzebna

Powiązane tematy z artykułem: leczenie kanałowe pod mikroskopem przychodnia salus urojenia ksobne