Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 2

Rodzina a-densantyny i katelicydyny również wykazują właściwości proangiogenne (90), chemotaktyczne i proliferacyjne (123, 124). Jak dotąd, badania dotyczące stosowania alarmin w terapii regeneracyjnej są ograniczone do badań przedklinicznych. Największym wyzwaniem jest zrozumienie, w jaki sposób zwiększyć procesy regeneracyjne w tkankach ludzkich po porodzie, gdzie większość komórek jest ostatecznie różnicowana, a tkanki leczyją się ze zwłóknieniem po uszkodzeniu. Egzogenne stosowanie alarmynów okazało się obiecujące w ranach skórnych. Naprawa rany skóry jest problematyczna w cukrzycy z powodu rozregulowanej odpowiedzi zapalnej połączonej ze zwiększonym obciążeniem mikrobiologicznym, nadmierną aktywnością proteazy i kompromisem naczyniowym [125]. Przeciwbakteryjne środki przeciwbakteryjne są szczególnie atrakcyjne do gojenia ran skóry ze względu na ich dodatkową aktywność przeciwdrobnoustrojową. Preforma hCAP18 ulega zwiększeniu w ludzkiej skórze po zranieniu, ale jej poziom jest niski w chronicznych wrzodach. Co więcej, przeciwciała przeciwko LL-37 hamowały ponowne nabłonkowanie (126). Ekspresja ludzkiego DEFB3 w wyniku transfekcji wirusowej doprowadziła do przyspieszonego zamknięcia rany w ranach cukrzycowych zakażonych Staphylococcus aureus. W modelu świni (127). Ekspresja HMGB1 jest zmniejszona w skórze cukrzycowej (125). Miejscowe stosowanie HMGB1 na rany przyspieszonego gojenia u myszy z cukrzycą, ale nie u myszy normoglikemicznych, podczas gdy miejscowe Box A upośledza gojenie się ran u myszy normoglikemicznych, co sugeruje, że ten ostatni może już mieć optymalny poziom HMGB1 (125). Wydaje się, że S100A8 i S100A9 również wspomagają gojenie się ran skóry (128), a płyn z rany u pacjentów bez cukrzycy z nieleczonymi żył kończyn dolnych wskazuje, że S100A8 i S100A9 były znacznie zmniejszone (129). Zastosowanie egzogennych alarmin do rekrutacji i indukowania proliferacji i różnicowania rezydualnych komórek macierzystych w celu poprawy gojenia się ran zostało przedstawione początkowo w mysim modelu zawału mięśnia sercowego (122, 130). Lokalne podawanie HMGB1 doprowadziło do poprawy strukturalnych i funkcjonalnych wyników po zawale (131). Ponadto specyficzna dla serca nadekspresja HMGB1 dawała znaczącą ochronę przed uszkodzeniem tkanki i była związana z polepszoną funkcją serca (132), podczas gdy przeciwciała anty-HMGB1 zaostrzały uszkodzenie (133). Pomimo dowodów na to, że alarminy promują homeostazę tkankową, istnieją również dane sugerujące, że jest inaczej. Na przykład, chociaż HMGB1 jest silnym mediatorem neurotroficznym, przyczynia się także do śmierci komórek neuronalnych w niedokrwieniu mózgu (32), a obniżenie regulacji dawało znaczną ochronę (31, 32, 134). Aktywacja szlaków prozapalnych przez HMGB1 również zaostrzyła uszkodzenie mięśnia sercowego. Stężenie HMGB1 w surowicy jest podwyższone u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i koreluje ze słabymi wynikami klinicznymi (21). Leczenie inhibitorem HMGB1, Box A, znacznie zmniejszyło wielkość zawału i uszkodzenie tkanki w modelu urazu niedokrwiennego / reperfuzyjnego mysiego serca, a układowo podawany rHMGB1 zwiększył ciężkość uszkodzenia (30). O ile odkrycia te wydają się kolidować z innymi badaniami sugerującymi, że egzogenna HMGB1 sprzyja regeneracji serca (30, 122), tę rozbieżność można wytłumaczyć niską dawką HMGB1 podawaną w krytycznym oknie czasowym, gdy jej ekspresja była niska w tych ostatnich badaniach. . Szkodliwa rola alarmin jest szczególnie widoczna w stanach przewlekłych. Na przykład, aktywowane makrofagi sprzyjają zniszczeniu i upośledzają regenerację poprzez wydzielanie S100A8 i S100A9 w zapalnych chorobach mięśni (135), a blokada RAGE przywraca skuteczne gojenie się ran skóry u myszy z cukrzycą (136). Porównanie ostrych i przewlekłych ran u ludzi wykazało podwyższony poziom S100A8 i S100A9 z wysięku nie gojących się ran (137)
[podobne: fizjoterapia uroginekologiczna, encyklopedia zdrowia, odma opłucnowa rehabilitacja ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: encyklopedia zdrowia fizjoterapia uroginekologiczna odma opłucnowa rehabilitacja