Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 12

Natomiast HMGB1 wydaje się być późnym mediatorem w sepsie (6, 22, 33), zapewniając klinicznie istotne ramy czasowe dla interwencji farmakologicznej przez antagonizm HMGB1 i był skuteczny w przedklinicznych modelach sepsy (22, 25, 33, 34). Ponadto obecność autoprzeciwciał przeciwko HMGB1 w sepsie wiąże się z korzystnym wynikiem u pacjentów w stanie krytycznym (35). Inny członek rodziny HMGB, HMGN1, został ostatnio zidentyfikowany jako nowy alarmin, który jest krytyczny dla indukowanych lipopolisacharydów odpowiedzi immunologicznych (36). S100A8 i S100A9, najobficiej występujące białka cytoplazmatyczne w neutrofilach i monocytach, są również mediatorami zapalenia (4). Kompleksy S100A8 / S100A9 są uwalniane podczas aktywacji fagocytów i pośredniczą w ich działaniu poprzez TLR4, prowadząc do wytwarzania TNF-a. i inne cytokiny (37). Niedobór tych białek zapewnia przewagę przeżycia w modelach sepsy (37, 38) i blokowaniu S100A8 i S100A9 hamowanych aktywności prozapalnych LPS (39). Co ważne, poziomy S100A8 / S100A9 były podwyższone pod wpływem minimalnych ilości LPS. Poziomy były również zwiększone u pacjentów septycznych i odwrotnie skorelowane z przeżyciem (40). Alternatywną strategią ukierunkowania na wyższe regulatory ostrych stanów zapalnych będzie ukierunkowanie na szlaki, które utrwalają proces zapalny, zapobiegając w ten sposób. Drugiemu trafieniu. (41). Na przykład wykazano, że TLR4 i receptor dla produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE) utrwalają wrodzoną odpowiedź zapalną w wstrząsie septycznym (42), a ich hamowanie zapewniało ochronę w badaniach na zwierzętach (34). Całkowite zniesienie odpowiedzi może jednak przynieść efekt przeciwny do zamierzonego, ponieważ wiele produktów mikrobiologicznych łączy się z receptorami rozpoznającymi wzór, takimi jak TLR4 z alarminami, a hamowanie może predysponować pacjenta do infekcji. Dlatego bezpośrednie ukierunkowanie na alarminy pozwoliłoby uniknąć podatności na sepsę normalnie związaną z terapią immunosupresyjną. Ponadto pomocne byłoby opracowanie biomarkerów w celu identyfikacji pacjentów, którzy skorzystaliby z terapii immunomodulacyjnej (10). Jak dotąd, skuteczność celowania w oś alarmową / receptorową pozostaje potwierdzona w kontrolowanych badaniach klinicznych. Zaburzenia przewlekłe i autoimmunologiczne Obecnie powszechnie przyjmuje się, że budziki odgrywają kluczową rolę w patogenezie chorób zapalnych (pozycje 43, 44 i tabela 1). Nie tylko inicjują, ale także wzmacniają i podtrzymują procesy zapalne. Alarminy rekrutują niedojrzałe DC, które pobierają antygeny i są w posiadaniu wtórnych narządów limfatycznych, gdzie prezentują antygenowe epitopy dla naiwnych komórek T, powodując indukcję adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej (45. 47). Trwałe uwalnianie się alarmin może prowadzić do regulacji ekspresji ektopowego MHC typu I i II wcześniej nieznanych antygenów, a także do proliferacji limfocytów T swoistych dla antygenu, zapobiegając w ten sposób ich apoptozie zależnej od aktywacji i promując ich polaryzację w kierunku fenotypu Th1. Ogólny efekt polega na kierowaniu lokalnym środowiskiem hiper-zapalnym (ryc. 2). Bardziej aktualne dane sugerują, że alarminy mogą również być w stanie kierować zaangażowaniem w kierunku losu komórek Th2, Th7 lub regulatorowych (44). Rycina 2 Wprowadzenie przewlekłego i autoimmunologicznego stanu zapalnego przez alarminy poprzez regulację w górę adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Alarminy rekrutują niedojrzałe DC i indukują ich funkcjonalne dojrzewanie, co prowadzi do przyjęcia antygenów i do domu na wtórne narządy limfatyczne. Tutaj prezentują antygenowe epitopy dla naiwnych komórek T, napędzające polaryzację komórek T Th1 i indukujące adaptacyjną odpowiedź immunologiczną. Trwałe uwalnianie się alarmin zwiększa wyrównanie ektopowej ekspresji MHC typu I i II oraz prezentacji wcześniej nie obserwowanych antygenów, jak również niekontrolowanej proliferacji limfocytów T, kierując środowiskiem hiper-zapalnym
[przypisy: leczenie kanałowe pod mikroskopem, nfz przegladarka skierowan do sanatorium, lek do płukania zatok ]

Tags: , ,

No Responses to “Alarmy: oczekują na odpowiedź kliniczną 12”

  1. Tan Stallion says:

    Czy zawsze to wina pacjentów? Nie.

  2. Witold says:

    Article marked with the noticed of: kurs fizjoterapii warszawa[...]

  3. Ida says:

    Wyjątkowo niechlujnie pod względem pisowni napisany artykuł.

  4. Hightower says:

    [..] Cytowany fragment: potykacz[...]

  5. Elżbieta says:

    U mnie marchewka jest zawsze obok buraka, selera czy jabłka.

Powiązane tematy z artykułem: leczenie kanałowe pod mikroskopem lek do płukania zatok nfz przegladarka skierowan do sanatorium