AHSP: nowy pomocnik hemoglobiny 2

W . talasemia pod nieobecność AHSP, a-globiny wytrąca się w błonach krwinek czerwonych, prawdopodobnie dlatego, że kompleks A-HSPA y -globin jest wymaganym związkiem pośrednim dla optymalnego tworzenia HbA. Założono, że pierwotna struktura łańcuchów a- i p-globiny kodowała wszystkie informacje niezbędne do optymalnego fałdowania i wytwarzania znacznej ilości HbA krytycznej dla prawidłowej funkcji i przeżycia czerwonych krwinek. Trzeciorzędowa struktura ludzkiej HbA była wstępnie określona przez pierwszorzędową sekwencję aminokwasową samych łańcuchów globiny. Brak dodatkowych cząsteczek lub pomocników Hb. były wymagane, aby tak się stało, lub tak myśleliśmy. Dowody z wcześniejszych badań nad zaburzeniem krwi. talasemia wskazała, że wytwarzanie a- i (3 -globiny przez prekursory krwinek czerwonych były niezależnymi procesami. Na przykład w. talasemia, mutacje a-globiny powodują zmniejszoną lub nieobecność syntezy .-globiny w retikulocytach; jednak. -globina jest nadal syntetyzowana w normalnych ilościach (1). Nadmiar (3 -globiny albo wytrąca się w prekursorach erytroidalnych w szpiku kostnym (powodując nieskuteczną erytropoezę), powodując ich przedwczesne zniszczenie, albo jest proteolizowany (Figura 1B). Alternatywnie, nadmiar a-globiny wiąże się z błoną komórkową dorosłych komórek erytrocytów, co prowadzi do ich hemolizy (2). Zasadniczo, wydaje się, że rozmieszczenie nadmiaru łańcuchów a-globiny zachodzi bez pomocy innych cząsteczek, mimo że powoduje pewną patologię po drodze. Wprowadź AHSP Te procesy wydawały się rozsądne, dopóki Mitchell Weiss i współpracownicy nie opisali pierwszego pomocnika Hb. . Białko stabilizujące Hb (AHSP, znane również jako czynnik związany z erytroidami [ERAF]), w 2002 (3, 4). AHSP jest obfitym białkiem w czerwonych krwinkach, które wiąże się ściśle i specyficznie z apo-y-globiną i a Hb (Figura 1A). AHSP wiąże się z dwiema specyficznymi helisami na. Hb w nakładających się miejscach w tym samym regionie, które oddziałują z. Hb. Kompleks. Hb-AHSP przekształca. Hb w unikalną, stabilną strukturę, dramatycznie zmienioną w swoim stanie 3D, przy zmianie konfiguracji jonów Fe z Fe2 + na bardziej stabilną formę Fe3 + (4. 9). W obecności wystarczających stężeń. Hb, większe powinowactwo. Hb do. Hb w porównaniu z jego powinowactwem do AHSP ułatwia optymalny. Hand-off. aHb od AHSP do aHb i późniejsze tworzenie normalnego Hb dimery i tetramery HbA. AHSP nie reaguje z tetramerami apo-a-globiny, a Hb lub HbA. Dlaczego AHSP występuje w tak wysokich stężeniach w normalnych komórkach erytrocytów: 0,1 mM w porównaniu z 5 mM dla Hb. To stężenie jest z pewnością znacznie wyższe niż to konieczne do oddziaływania z małym nadmiarem (3 -globiny, który gromadzi się w normalnych krwinkach czerwonych. Rzeczywiście, wykazano, że myszy pozbawione AHSP (myszy Ahspp / y) mają łagodną anemię (3), prawdopodobnie dlatego, że ilość apo – (3 – globiny i aHb jest zwykle względnie mała.
[przypisy: nfz przegladarka skierowan do sanatorium, psychoterapia grupowa warszawa, jak zrobić chłopakowi dobrze ustami ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: jak zrobić chłopakowi dobrze ustami nfz przegladarka skierowan do sanatorium psychoterapia grupowa warszawa